① 免疫学的发展简史
免疫学发展简史
免疫学的发展大致可分为经验免疫学时期、传统免疫学时期、近代免疫学时期和现代免
疫学时期。这里对各时期有代表性的事件做一简介。
一、经验免疫学时期(16～17世纪)
经典代表是中国医生用接种“人痘苗”的方法预防天花取得成功，并传入邻国。
二、传统免疫学时期(18～20世纪初)
1．人工主动免疫和人工被动免疫方法的建立
(1)1798年，英国乡村医生Jenner发表了接种牛痘苗成功预防天花的研究报告。
(2)1880年，法同科学家Pasteur。制备炭疽、狂犬病等减毒活疫苗，用于预防炭疽、狂犬病等传染病。
(3)1890年，德国医生Behring和Kitasato用减毒白喉外毒素免疫动物，获得抗血清(即白喉抗毒素)，用以治疗白喉取得成功。Behring于1901年成为第一届诺贝尔医学和生理学奖得主，他开创了人工被动免疫疗法之先河。
2．原始细胞免疫和体液免疫学说的提出及两者的统一
(1)1883年，俄国学者Mechnikov提出原始的细胞免疫学说，认为吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞。Meclnikov首先提出细胞免疫学说，而荣获1908年诺贝尔医学和生理学奖。
(2)1890年，德国学者Ehrlich提出原始的体液免疫学说，认为血清中存在的抗菌物质在抗感染免疫中起决定作用。Ehrlich首先提出体液免疫学说以及抗体产生的侧链学说而荣获1908年诺贝尔医学和生理学奖。
(3)1894年，Pkffer等发现溶菌素(抗体)，同年比利时学者Bordet发现补体及其与抗体协作产生的溶菌作用，这些发现支持了体液免疫学说。Bordet因发现补体，荣获1919年诺贝尔医学和生理学奖。
(4)1903年，Wright和Douglas发现动物免疫血清能加速吞噬细胞对相应细菌的吞噬，提出免疫血清(含抗体和补体)具有调理吞噬的作用，从而将体液和细胞免疫学说统一起来。
3．免疫病理概念的建立 1902年，法国学者Richet和Porliter发现，接受海葵提取液注射后幸免于难的狗，数周后再次接受极小量海葵提取液可立即死亡，据此提出过敏反应即免疫病理的概念。过敏反应的发现开创了免疫病理学研究，Richet荣获1913年诺贝尔医学和生理学奖。
4．血清学技术的建立
(1)1896，Durham等发现特异性凝集反应，同年Widal建立了诊断伤寒的肥达试验。
(2)1898年，Kraus建立了沉淀试验。
(3)1900年，Bordet和Gengou建立了补体结合试验，
(4)1901年，奥地利学者Landsteiner发现了ABO血型抗原，建立了检测血型的玻片凝集试验(Landsteiner证实了红细胞ABO m型抗原，荣获1930年诺贝尔医学和生理学奖)。
三、近代免疫学时期(20世纪中叶)
(1)1939年，Tiselius和Kabat血清蛋白电泳技术，证明抗体是Y球蛋白。
(2)1942年，Chase和Landsteiner发现迟发型超敏反应可以通过致敏淋巴细胞而不是抗体转移给正常个体。
(3)天然免疫耐受和人工诱导的免疫耐受 1945年Owen发现在胎盘血管融合的异卵双生小牛体内，各自含有两种不同血型抗原的红细胞，成年后小牛可接受对方移植的皮肤而不排斥的现象，由此，1949年澳大利亚学者Burnet提出免疫耐受的概念。1953年，英国学者Medawar等给胎鼠注入同种异型脾细胞，成功地诱导出获得性移植耐受，证实了胚胎期免疫耐受的理论。
(4)克隆选择学说的建立 1957年，Burnet提出了抗体生成的克隆选择学说。这一学说作为研究特异性免疫应答的理论基础，对抗原的识别、免疫记忆、免疫耐受、自身免疫及移植排斥等都做出了比较合理的解释，从而开启了现代免疫!学的新阶段，Burnet和Medawar的研究成果获得了1960年诺贝尔医学和生理学奖。
(5)免疫球蛋白基本结构的阐明 1959年，Porter和Edelman从多发性骨髓瘤患者血清中获得均质性免疫球蛋白，用酶切和多种化学还原法阐明了抗体的基本结构及各功能区，Porter和Edelman的研究获得了1972年诺贝尔医学和生理学奖。